[8]皮质类固醇激素制剂的毒性

时间：2022-06-01 13:05:56 来源：[!--befrom--] 作者：[!--writer--]

自从1948年开始应用可的松治疗风湿性关节炎之后，皮质类固醇激素（下简称皮质激素）类制剂的应用，与日俱增，特别是1954年人工合成的品种增多以后，其临床应用范围更为广泛，已成为医务人员日常工作中的一种重要的常用药物。皮质激素可使一些严重性疾病缓解，有时并挽救患者的生命，以利争取时间作进一步的治疗。但实际上它很少能彻底治好任何疾病，反而产生很多反应，严重的还可引起死亡。因此在应用时应慎重考虑。
△胃肠道反应。虽然皮质激素是否能引起新的胃溃疡或促使潜在的胃溃疡活化，目前尚有争论，但很多临床和实验室资料都有提示皮质激素与胃溃疡的发生、活化、甚至穿孔有关。用皮质激素后，胃液分泌增多，尿中尿胃蛋白酶、胃内胃蛋白酶和盐酸均有增加。皮质激素可减少胃黏膜形成，从而使黏膜与胃酸易于接触，促成溃疡的发生。这种溃疡的特点是很少有症状，但是一旦出现，就提示有出血和穿孔的可能；并且事先毫无警告症状，突然因胃大量出血而死亡。而且胃与十二指肠发生溃疡的机会相等。十二指肠、回肠或结肠穿孔的均有报道。另外溃疡大，少有炎症及纤维化。胰腺炎亦不罕见，特别在儿童中。
△皮肤反应。常引起各种程度的皮肤萎缩，胶原纤维消失，皮下脂肪萎缩，以致皮肤象薄纸一样，其下血管清晰可见，且易于出血，产生淤点或淤斑。如服药过久，这种情况可非常广泛，常累及大部分皮肤。此外，色素减退（特别在局部注射后）、脱发、多毛或痤疮，亦不少见。由于皮下脂肪重新布局，产生“满月脸”及“牛背”等。
局部用药均可引起象系统用药后发生的反应。对酒渣鼻开始可抑制脓疱发生，但停药后常出现严重反跳现象，产生炎性水肿和脓疱，有时毛细血管扩张更显著、更广泛。对于皮肤溃疡愈合起阻碍作用，可能由于皮质激素局部应用引起皮肤萎缩、血管收缩和局部抵抗力降低的关系。有报道局部外用氟化制剂后，产生口腔外围皮炎，酒糟鼻样皮炎，萎缩纹，淤斑；在尿布皮炎上发生肉芽肿，和模糊癣菌感染。
△循环系统反应主要为血压增高、循环功能不全、心脏扩大、心律素乱、肺循环代偿失调、血栓形成等。
△神经系统反应。神经症状有情绪易激动、失眠、头痛、眩晕、神经紧张、欣快或抑郁等。神经症状有震颤、肌肉痉挛、外围神经炎、视神经乳头水肿、高血压性脑病等。
△对内分泌腺的影响。抑制生长激素，影响正常生长。在儿童中用药6个月以上，可发生生长抑制。孕妇用药可引起胎儿畸形、胎儿发育不全、死胎等。约2/3的患者发生肾上腺皮质功能减退。③对于代谢的影响。可引起高血糖和糖尿病，亦有发展成永久性糖尿病。增加蛋白质的分解代谢，因而丧失氮，延迟蛋白质的合成代谢；引起脂肪动员和重新分布，引起不正常的沉积。
△对免疫系统的影响。可抑制抗体形成，改变机体对抗原抗体的反应；可掩蔽严重的暴发性感染，使其无症状性表现：易引起全身感染。对于牛痘、水痘、带状疱疹、单纯疱疹、风疹、流行性感冒、流行性腮腺炎等，在感染前或感染后应用激素，可使病情加剧；种牛痘的、生水痘的、均可恶化并造成死亡。
△对于五官的影响。可引起视力模糊、视网膜剥离、眼压增高以至青光眼，最后失明；或引起白内障，有时井发青光眼等。局部用药可使原有感染恶化，产生穿孔。在角膜擦破时，切忌不能外擦皮质激素制剂，因它可掩盖严重感染。
△对于运动系统的影响。可引起肌腱断裂；骨质疏松常见，常为全身性，可产生自发性骨折、非感染性坏死等。
△停药反应。出现停药征候群，表现为一般软弱、胃纳差、肌肉痛、发热、筋骨痛、原病复发、阿狄森症危象，伴以休克，严重者甚至死亡。

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